Composizione

Principi attivi

Bromexina cloridrato.

Sostanze ausiliarie

Maltitolo liquido (E965) 2,5 g, glicole propilenico (E1520) 23 mg, sucralosio, aromi (fragola, ciliegia), acido benzoico (E 210) 6,35 mg, idrossietilcellulosa (ricavata da cotone geneticamente modificato), acqua depurata per 5 ml.

Bisolvon Kids sciroppo per la tosse è adatto ai diabetici.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

5 ml di sciroppo contengono 4 mg di bromexina cloridrato.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

In caso di formazione eccessiva di catarro nella tosse da raffreddamento. Su prescrizione medica, anche per affezioni croniche delle vie respiratorie con formazione di catarro denso e difficoltà di espettorazione.

Posologia/Impiego

Posologia abituale

I pazienti devono essere consapevoli che durante il trattamento con Bisolvon Kids sciroppo per la tosse è previsto un aumento delle secrezioni. In presenza di affezioni respiratorie acute, se i sintomi non migliorano rapidamente rivolgersi a un medico.

Ogni flacone ha in dotazione un misurino graduato (1,25, 2,5 e 5 ml).

Bambini di età compresa tra 5 e 10 anni: 5-10 ml 3 volte al giorno.

Bambini piccoli sopra i 2 anni: 2,5 ml 3 volte al giorno.

Il preparato non è destinato ai bambini sotto i 2 anni.

Istruzioni posologiche speciali

In presenza di insufficienza renale o di gravi disturbi epatici, bisogna ridurre la terapia di mantenimento oppure allungare gli intervalli di somministrazione.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo bromexina o a una qualsiasi delle sostanze ausiliarie in base alla composizione. Bisolvon Kids sciroppo per la tosse è controindicato in presenza di rare intolleranze gravi a una sostanza ausiliaria del medicamento (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).

Avvertenze e misure precauzionali

Utilizzare con cautela nei pazienti con ulcere gastriche pregresse o attuali. L'inibizione del riflesso tussigeno durante l'assunzione simultanea di codeina o di un altro antitussivo potrebbe comportare un accumulo delle secrezioni in pazienti con un aumento delle secrezioni, che potrebbe determinare la comparsa di broncospasmo e di un'infezione delle vie respiratorie dovuta all'inibizione dell'autopulizia delle stesse.

Se si sospetta una grave patologia delle vie respiratorie (ad es. febbre alta per oltre 3 giorni o tosse per oltre una settimana), rivolgersi a un medico per stabilirne le cause ed escludere una patologia maligna.

Pazienti con funzionalità renale ridotta o gravi disturbi epatici: vedere «Posologia/impiego».

Qualora si manifestino reazioni da ipersensibilità, interrompere immediatamente il trattamento e, se necessario, rivolgersi a un medico.

Sono stati segnalati casi molto rari di gravi alterazioni cutanee associate alla somministrazione di sostanze mucolitiche come la bromexina, quali la sindrome di Stevens Johnson e la necrolisi epidermica tossica (NET, sindrome di Lyell). Nella maggioranza dei casi, è stato chiarito che erano dovuti alla gravità della malattia alla base oppure alla somministrazione concomitante di un altro medicamento. Allo stadio iniziale di tali gravi reazioni cutanee possono comparire sintomi simil-influenzali non specifici come febbre, dolori articolari, raffreddore, tosse e mal di gola.

Qualora si manifestino ulteriori alterazioni cutanee o mucosali, rivolgersi immediatamente a un medico e interrompere il trattamento con bromexina come misura precauzionale.

Bisolvon Kids sciroppo per la tosse contiene 2,5 g di maltitolo per 5 ml di sciroppo. I pazienti affetti da una rara intolleranza da fruttosio ereditaria non devono assumere questo medicamento. Questo medicamento può avere un lieve effetto lassativo.

Inoltre, Bisolvon Kids sciroppo per la tosse contiene 23 mg di glicole propilenico per 5 ml, pari a 4,6 mg/1 ml e 6,35 mg di acido benzoico per 5 ml, pari a 1,27 mg/1 ml.

Interazioni

La somministrazione concomitante di antinfiammatori non steroidei (ad es. diclofenac, ibuprofene, salicilato) può causare un rafforzamento reciproco dell'effetto irritante a carico della mucosa gastrica.

Somministrazione concomitante di codeina o altri antitussivi: vedere «Avvertenze e misure precauzionali».

L'impiego concomitante di Bisolvon Kids sciroppo per la tosse e determinati antibiotici (ad es. eritromicina) migliora l'assorbimento dell'antibiotico nei tessuti polmonari.

In seguito all'impiego di bromexina, la concentrazione degli antibiotici amoxicillina, eritromicina e osstetraciclina nell'espettorato e nei secreti bronchiali aumenta.

Gravidanza/Allattamento

Gravidanza

Bisolvon Kids sciroppo per la tosse non è destinato al trattamento di soggetti adulti.

Dagli studi su animali non sono emersi effetti negativi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrio-fetale, il parto o lo sviluppo post-natale (vedere «Dati preclinici»). Le esperienze cliniche attuali non hanno mostrato segni di effetti nocivi per la salute del feto nel corso della gravidanza. Tuttavia, dato che i rischi per il feto non sono stati chiariti, è consigliabile non assumere bromexina durante la gravidanza, salvo se assolutamente necessario.

Allattamento

Poiché la bromexina viene escreta nel latte materno, si sconsiglia l'impiego di Bisolvon durante l'allattamento.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non sono stati effettuati studi in merito. Un effetto sulla capacità di guidare veicoli o sulla capacità di utilizzare macchine è tuttavia piuttosto improbabile.

Effetti indesiderati

Definizione della frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10'000, <1/1000), molto raro (<1/10'000). In caso di effetti indesiderati non riportati negli studi clinici, ma segnalati spontaneamente solo dopo l'immissione sul mercato, la frequenza riportata è «sconosciuta».

Disturbi del sistema immunitario

Raro: ipersensibilità.

Frequenza sconosciuta: reazioni anafilattiche fino allo shock anafilattico.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Frequenza sconosciuta: broncospasmo (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).

Patologie gastrointestinali

Non comune: dolori epigastrici, nausea, vomito, diarrea.

Dovrebbero scomparire rapidamente dopo l'interruzione della terapia.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Raro: eruzione cutanea.

Frequenza sconosciuta: angioedema, orticaria, prurito.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Finora non sono stati riportati sintomi specifici di sovradosaggio. I sintomi segnalati in seguito a un sovradosaggio accidentale e/o errori di medicazione corrispondono agli effetti indesiderati noti di Bisolvon Kids sciroppo per la tosse alle dosi raccomandate e devono essere trattati sintomaticamente.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

R05CB02

Bisolvon Kids sciroppo per la tosse contiene il broncolitico bromexina. Questa sostanza è un derivato sintetico del principio attivo vegetale vasicina, derivato da una pianta medicinale indiana nota come Adhatoda vasica.

Meccanismo d'azione

La bromexina svolge un effetto secretolitico e secretomotorio nel tratto bronchiale, fluidificando l'accumulo di denso muco bronchiale.

Il sollievo dato dall'espettorazione dei secreti comporta un effetto lenitivo sullo stimolo tussigeno e la liberazione delle vie respiratorie.

Farmacodinamica

Nessun dato.

Efficacia clinica

Nessun dato.

Farmacocinetica

Assorbimento

La bromexina mostra una farmacocinetica proporzionale alla dose, compresa in un intervallo di 8-32 mg, a seguito di somministrazione orale.

Viene riassorbita in modo rapido e completo nel tratto gastrointestinale.

Dopo l'assunzione orale, le formulazioni solida e liquida hanno mostrato una biodisponibilità simile. La biodisponibilità assoluta di bromexina cloridrato è di 22,2 ± 8,5% per le compresse e di 26,8 ±13,1% per la soluzione.

La metabolizzazione di primo passaggio è pari a circa il 75-80%.

L'assunzione concomitante di alimenti comporta un aumento delle concentrazioni plasmatiche di bromexina.

Distribuzione

A seguito di somministrazione endovenosa, la bromexina viene distribuita in modo rapido ed esteso nell'organismo, con un volume di distribuzione (V_SS) pari fino a 1209 ± 206 l (19 l/kg). La distribuzione nel tessuto dei bronchi e del parenchima polmonare è stata testata dopo la somministrazione orale di 32 e 64 mg di bromexina. Due ore dopo la somministrazione orale, rispetto alle concentrazioni plasmatiche le concentrazioni nel tessuto polmonare erano più elevate di 1,5-4,5 volte nei tessuti di bronchi e bronchioli, e più elevate di 2,4-5,9 volte nel parenchima polmonare. Il legame alle proteine plasmatiche della bromexina non modificata è pari al 95%. Si tratta di un legame non restrittivo. La bromexina attraversa la placenta.

Metabolismo

La bromexina viene degradata quasi completamente in vari metaboliti idrossilati e acido dibromantranilico. Tutti i prodotti della degradazione e la bromexina stessa sono coniugati con maggior probabilità sotto forma di N-glucuronidi e O-glucuronidi. Non esistono indicazioni esaustive a supporto di un'alterazione dell'iter metabolico e dell'eliminazione della bromexina attraverso sulfonamide, ossitetraciclina o eritromicina. Pertanto è improbabile che avvengano interazioni rilevanti con CYP 450 2C9 o 3A4 in relazione al livello plasmatico della bromexina.

Eliminazione

La bromexina è un principio attivo con un elevato tasso di estrazione a seguito di somministrazione endovenosa nell'ambito dell'apporto ematico al fegato (843-1073 ml/min), il che comporta un'elevata variabilità inter- e intraindividuale (CV >30%). Successivamente all'impiego di bromexina marcata con isotopi radioattivi, è stato rilevato nelle urine circa il 97,4 ± 1,9% della radioattività, di cui meno dell'1% era sostanza madre immodificata.

La degradazione del livello plasmatico della bromexina comprende diverse fasi. A seguito della somministrazione orale di dosi singole di 8-32 mg, l'emivita terminale era compresa tra 6,6 e 31,4 ore. L'emivita rilevante per la valutazione della farmacocinetica a seguito di somministrazioni multiple è pari a circa 1 ora. Pertanto non si è osservato un accumulo della dose a seguito di somministrazioni multiple (fattore di accumulazione 1,1).

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica della bromexina in pazienti anziani o in pazienti con insufficienza epatica o renale. Secondo considerazioni teoriche, l'insufficienza renale e una grave insufficienza epatica possono ritardare l'eliminazione (vedere «Posologia/impiego»).

La farmacocinetica della bromexina non viene influenzata in modo apprezzabile dalla somministrazione concomitante di ampicillina o ossitetraciclina. Un confronto cronologico non ha individuato alcuna interazione farmacologica rilevante tra bromexina ed eritromicina.

Non è stato condotto alcuno studio sulle interazioni farmacologiche con gli anticoagulanti orali o la digossina. La mancanza di rapporti relativi a interazioni rilevanti sul lungo termine dopo l'immissione in commercio è un'indicazione del fatto che probabilmente non esistono interazioni sostanziali con questi medicamenti.

Dati preclinici

Tossicità generale

La tossicità acuta di bromexina cloridrato è scarsa. Gli studi di tossicità con somministrazione orale ripetuta nel corso di 2 anni hanno confermato che le dosi fino a 100 mg/kg sono ben tollerate, mentre in alcuni ratti le dosi di 400 mg/kg hanno sporadicamente causato la comparsa di convulsioni. I cani hanno tollerato bene 100 mg/kg (NOAEL) per via orale nel corso di 2 anni.

Mutagenicità e cancerogenicità

Da un test di mutazione batterica e un test micronucleare è emerso che bromexina cloridrato non ha effetti mutagenici sul topo. Bromexina cloridrato non ha evidenziato alcun potenziale cancerogeno in studi di due anni condotti su ratti, con una dose fino a 400 mg/kg, e sui cani, con una dose fino a 100 mg/kg.

Tossicità per la riproduzione

A seguito di una somministrazione orale di fino a 300 mg/kg nei ratti e fino a 200 mg/kg nei conigli, bromexina cloridrato non è risultata né embriotossica né teratogena (Segment II). La fertilità (Segment I) non è risultata compromessa con dosi fino a 300 mg/kg. Durante lo sviluppo peri- e postnatale (Segment III), il NOAEL era di 25 mg/kg.

Altre indicazioni

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

Validità dopo l'apertura: 6 mesi.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare a temperatura ambiente (15-25°C).

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell'omologazione

68163 (Swissmedic).

Titolare dell’omologazione

Opella Healthcare Switzerland AG, Risch

Stato dell'informazione

Maggio 2021