Composizione

Principio attivo

Etofenamato

Sostanze ausiliarie

Strato autoadesivo: policondensato di polisilicato di alfa-idro-omega-idrossipoli (dimetilsilossano) trimetilsililato, dimeticone, macrogol 400, olio di oliva;

Tessuto di rivestimento: tessuto in poliestere bielastico;

Pellicola rimovibile: pellicola in poliestere rivestita con fluoropolimero.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Un cerotto (10 cm x 14 cm) contiene 70 mg di etofenamato ed è costituito da tessuto bielastico di colore bianco crema, con uno strato autoadesivo incolore e una pellicola trasparente rimovibile.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Trattamento locale sintomatico di condizioni infiammatorie e dolorose con tumefazioni a seguito di traumi contusivi come stiramenti, distorsioni o contusioni (ematomi).

Posologia/Impiego

Posologia abituale

Adulti

Applicare 1 cerotto con una leggera pressione sull'area dolente ogni 24 ore.

Utilizzare un solo cerotto per volta.

Durata della terapia

La durata del trattamento dipende principalmente dalla gravità dei sintomi. L'uso di Lixim Patch deve essere limitato a 7 giorni, coerentemente con la durata degli studi terapeutici che dimostrano l'efficacia di questo prodotto. Se dopo 7 giorni non si osservano miglioramenti, è necessario consultare il medico.

Istruzioni posologiche speciali

Pazienti anziani

Non sono necessari aggiustamenti posologici nelle persone anziane.

Bambini e adolescenti

La sicurezza e l'efficacia di Lixim Patch nei bambini e negli adolescenti non sono state valutate in maniera sistematica. Pertanto ne è sconsigliato l'uso. L'uso nei neonati e nei bambini piccoli è controindicato.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale

Lixim Patch non è stato studiato in maniera specifica in pazienti con insufficienza epatica o renale. Tuttavia, considerate la modalità d'uso e la scarsa disponibilità sistemica del principio attivo, non sono da attendersi aggiustamenti posologici in questi casi.

Modo di somministrazione

Cfr. «Applicazione di Lixim Patch» alla fine di questa informazione professionale.

Controindicazioni

Uso su cute lesa o danneggiata (come p.es. in caso di dermatite essudativa, eczema, lesioni infette, ustioni o ferite aperte).

Terzo trimestre di gravidanza (cfr. «Gravidanza, allattamento»).

Allattamento.

Lattanti e bambini piccoli.

Ipersensibilità al principio attivo etofenamato o ad altri antinfiammatori non steroidei o a una qualsiasi delle sostanze ausiliarie secondo la composizione.

Avvertenze e misure precauzionali

Per ridurre al minimo la comparsa di effetti indesiderati, si raccomanda di utilizzare il cerotto solo per il tempo minimo necessario ad alleviare i sintomi.

Lixim Patch può essere applicato solo su cute sana e intatta.

Il cerotto non deve entrare in contatto con le mucose o gli occhi.

Se, dopo l'applicazione del cerotto, si manifesta un'eruzione cutanea (cfr. «Effetti indesiderati»), il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

In pazienti con asma, rinite allergica o polipi nasali, possono verificarsi in rari casi broncospasmo o rinite.

In pazienti con orticaria cronica sono possibili reazioni allergiche.

Poiché dopo l'uso il cerotto contiene ancora una quantità rilevante di principio attivo, occorre provvedere a un corretto smaltimento. In nessun caso bambini piccoli e animali domestici devono entrare in contatto con i cerotti usati. Tuttavia è improbabile che si verifichi un sovradosaggio rilevante nel caso in cui un cerotto usato venga succhiato o masticato.

Interazioni

L'assorbimento sistemico di etofenamato, quando applicato esternamente in forma di cerotto, è minimo, motivo per cui il rischio di interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti con altri principi attivi è trascurabile.

Gravidanza/Allattamento

Gravidanza

Dopo applicazione topica, la concentrazione sistemica di etofenamato è più bassa rispetto all'applicazione sistemica. Facendo riferimento all'esperienza acquisita nell'ambito del trattamento con antinfiammatori non steroidei che vengono assorbiti per via sistemica, si raccomanda quanto segue:

l'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrio-fetale. Dati di studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di un inibitore delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari dopo l'uso di un inibitore della sintesi delle prostaglandine è aumentato da <1% a circa 1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti all'aumentare della dose e della durata della terapia.

Negli animali è stato dimostrato che la somministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine causa un aumento delle perdite pre- e postimpianto e letalità embrio-fetale. Oltre a ciò, negli animali che durante la fase di organogenesi avevano ricevuto inibitori della sintesi delle prostaglandine è stata riportata un'aumentata incidenza di varie malformazioni, comprese quelle cardiovascolari (cfr. «Dati preclinici»).

Primo e secondo trimestre

Durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, Lixim Patch non deve essere utilizzato, a meno che non sia inequivocabilmente necessario. Se etofenamato viene usato da una donna che cerca una gravidanza o durante il primo e secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere mantenuta più bassa possibile e la durata del trattamento più breve possibile.

Terzo trimestre

Gli inibitori della sintesi delle prostaglandine sono stati associati a chiusura prematura del dotto arterioso di Botallo, complicazioni renali nel bambino, aumentata predisposizione emorragica nella madre e nel bambino, inibizione del travaglio e aumentato rischio di edema nella madre. Pertanto l'uso di Lixim Patch nell'ultimo trimestre è controindicato.

Allattamento

Il metabolita acido flufenamico è escreto in piccole quantità nel latte materno. Poiché non sono disponibili dati di studi con madri che allattano, l'uso di Lixim Patch durante l'allattamento è controindicato.

Fertilità

Non sono disponibili informazioni su potenziali effetti sulla fertilità.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non sono stati effettuati studi in merito. Tuttavia, considerata la modalità d'uso e la bassa disponibilità sistemica del principio attivo, non si prevede che Lixim Patch abbia effetti sulla capacità di guidare o di utilizzare macchine.

Effetti indesiderati

Di seguito è riportato un elenco di effetti indesiderati per classe di organi (MedDRA) e frequenza osservati in letteratura con l'uso di etofenamato per via topica.

L'incidenza viene definita come segue: «molto comune» (≥1/10), «comune» (<1/10, ≥1/100), «non comune» (<1/100, ≥1/1000), «raro» (<1/1000, ≥1/10 000), «molto raro» (<1/10 000).

Disturbi del sistema immunitario

Raro: reazioni di ipersensibilità

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: reazioni cutanee locali, p.es. arrossamento, prurito, sensazione di bruciore, edema.

Raro: reazioni allergiche locali (dermatite da contatto).

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Non comune: respiro ansimante.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

In virtù della modalità d'uso e dello scarso assorbimento sistemico, è improbabile che si verifichi un sovradosaggio.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

M02AA06

Meccanismo d'azione

Il principio attivo etofenamato è un antinfiammatorio non steroideo con proprietà analgesiche, antiflogistiche e decongestionanti. A seguito di applicazione topica, penetra attraverso la pelle raggiungendo il tessuto sottostante.

Farmacodinamica

L'effetto farmacologico si basa sull'inibizione della cascata dell'acido arachidonico: etofenamato inibisce sia la ciclossigenasi sia la lipossigenasi, bloccando la formazione dei perossidi ciclici e degli idrossiperossidi lipidici.

Efficacia clinica

L'efficacia di Lixim Patch nella riduzione del dolore è stata valutata in quattro studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo su un totale di n=639 pazienti, 398 dei quali sono stati esposti al cerotto attivo e 241 al placebo. Negli studi potevano essere inclusi pazienti adulti di età compresa tra i 18 e i 60 anni con distorsione acuta senza complicazioni dell'articolazione tibio-tarsica nonché stiramenti, distorsioni o contusioni in seguito a traumi contusivi. In tutti e quattro gli studi, l'endpoint primario era rappresentato dalla variazione del dolore al movimento dopo 72 ore su una VAS di 100 mm. I primi due studi su un totale di n=236 pazienti sono stati condotti con applicazione del cerotto due volte al giorno (ovvero sostituendo il cerotto ogni 12 ore). Nel terzo studio, in cui 160 pazienti sono stati esposti a Lixim Patch, l'applicazione due volte al giorno in metà dei pazienti è stata valutata rispetto all'applicazione una volta al giorno (ovvero sostituendo il cerotto ogni 24 ore) nell'altra metà dei pazienti. Nel quarto studio il cerotto è stato applicato esclusivamente una volta al giorno in 180 pazienti (n=120 con Lixim Patch).

Tutti e quattro gli studi hanno evidenziato una riduzione significativa del dolore al movimento rispetto al placebo (differenza di trattamento sui dati aggregati dei due studi con applicazione due volte al giorno 21,7 mm [IC al 95% 18,20-25,28]; differenza di trattamento nel terzo studio con sostituzione del cerotto due volte al giorno 17,2 mm [IC al 95% 11,7-22,8 mm; p<0,0001], con sostituzione del cerotto una volta al giorno 19,1 mm [IC al 95% 14,0-24,2 mm; p<0,0001]). Nel quarto studio la differenza di trattamento è stata di 25,0 mm [IC al 95% 21,3-28,7; p< 0,0001]. I dati relativi ai principali endpoint secondari sono risultati coerenti. Già dopo 12-48 ore, Lixim Patch ha dimostrato una superiorità significativa rispetto al placebo. Anche il tempo mediano a una riduzione del dolore al movimento ≥50% rispetto al basale è risultato significativamente più breve con il principio attivo rispetto al placebo.

Farmacocinetica

Assorbimento

A seguito di applicazione locale, etofenamato viene rapidamente assorbito; la biodisponibilità relativa rispetto all'uso per os è di circa il 20%.

La biodisponibilità dei prodotti medicinali contenenti etofenamato risulta soggetta ad importanti oscillazioni non solo interindividuali, ma anche intraindividuali, sostanzialmente dovute al sito di applicazione, all'umidità della cute e ad altri fattori.

Quando il cerotto Lixim Patch è stato applicato una volta al giorno sull'articolazione tibio-tarsica di adulti sani, le concentrazioni plasmatiche massime al giorno 4 sono state di 0,164 ng/ml per etofenamato e di 7,47 ng/ml per acido flufenamico, il metabolita attivo. Le concentrazioni plasmatiche al giorno 7 sono state determinate esclusivamente con la sostituzione del cerotto ogni 12 ore. In questo caso, la C_max per etofenamato è risultata pari a 0,36 ng/ml e a 14,94 ng/ml per acido flufenamico.

Distribuzione

In seguito all'applicazione cutanea, i livelli di etofenamato rilevabili nella zona interessata dai processi flogistici risultano fino a circa 25 volte superiori a quelli riscontrabili dopo la somministrazione della stessa dose per via orale. Il tempo di permanenza della sostanza immodificata nel tessuto infiammato è maggiore rispetto al tempo di permanenza nel plasma. Dopo applicazione cutanea, nel tessuto sono presenti prevalentemente etofenamato intatto (fino al 94%) e solo piccole quantità di acido flufenamico quale prodotto dell'idrolisi e altri metaboliti.

Il legame proteico dell'etofenamato è del 98-99%.

Metabolismo

Etofenamato viene metabolizzato nel fegato mediante ossidazione e coniugazione principalmente in acido flufenamico libero e coniugato, acido 5-idrossi- e 4-idrossi-flufenamico. L'acido flufenamico ha un'attività farmacologica paragonabile a quella del medicamento base.

Eliminazione

Etofenamato presenta un tasso di escrezione renale del 35%. Per la maggior parte, l'escrezione avviene per via biliare e fecale sotto forma di numerosi metaboliti e loro coniugati.

Etofenamato viene eliminato dal plasma con un'emivita di circa 3,3 ore.

È verosimile la presenza di una circolazione enteroepatica.

Dati preclinici

Negli esperimenti sugli animali, etofenamato applicato localmente è risultato perlopiù non tossico. Al contrario, la somministrazione per via orale di dosi maggiori di etofenamato nelle sperimentazioni animali ha provocato ulcerazione della mucosa gastrointestinale associata a sanguinamento nel tratto gastrointestinale. Questo è un noto effetto dei medicamenti appartenenti alla classe dei FANS. Sono stati osservati effetti indesiderati a livello renale.

La massima dose senza effetti avversi (NOAEL) nei ratti è stata di 22 mg/kg di peso corporeo in caso di somministrazione orale e di 300 mg/kg di peso corporeo con l'applicazione cutanea.

Mutagenicità e cancerogenicità

Gli studi in vitro e in vivo sull'induzione di mutazioni geniche e cromosomiche come pure studi di cancerogenicità con somministrazione orale sono risultati negativi.

Tossicità per la riproduzione

L'etofenamato è in grado di superare la barriera placentare. Somministrato a dosi materne tossiche, è stato osservato nella prole di ratti un aumento dell'incidenza di malformazioni (dilatazione renale e costole soprannumerarie). Ritardo nel parto e chiusura prematura del dotto arterioso di Botallo rientrano tra gli effetti ben noti dei medicamenti appartenenti alla classe dei FANS.

Altri dati (tossicità locale, fototossicità)

La tollerabilità locale di cerotti contenenti 70 mg di etofenamato è stata studiata in 6 conigli bianchi della Nuova Zelanda per un periodo di 7 giorni. Sia i cerotti medici a base di etofenamato che i cerotti placebo sono risultati non irritanti.

Etofenamato (puro al 99,6%) non è risultato fototossico in un test con cellule Balb/c 3T3 NRU coltivate e luce UV.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Non applicabile.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

L'apertura ripetuta della confezione non compromette la qualità del prodotto.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Non conservare a temperature superiori a 30°C.

Una volta prelevato un cerotto, richiudere bene la bustina.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Lixim Patch deve essere applicato su cute asciutta e liscia, leggermente tesa. Il sudore o la presenza di una fitta peluria in sede di applicazione possono compromettere la tenuta adesiva del cerotto. Accertarsi che il cerotto sia applicato saldamente alla cute una volta asciugata.

I dettagli su come applicare Lixim Patch sono riportati alla fine della presente informazione professionale

Dopo l'uso, il cerotto deve essere ripiegato con il lato adesivo rivolto verso l'interno e smaltito in conformità alle normative locali in un luogo sicuro, fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell'omologazione

67494 (Swissmedic).

Titolare dell’omologazione

Drossapharm AG, Basilea.

Stato dell'informazione

Agosto 2024

Applicazione di Lixim Patch

Il cerotto deve essere usato solo su pelle asciutta con superficie liscia. Il sudore o la presenza di una fitta peluria in sede di applicazione possono compromettere la tenuta adesiva del cerotto.

Video di istruzioni

https://lixim.drossapharm.ch/

Innanzitutto rimuovere la striscia protettiva al centro del cerotto (A). Questa parte del cerotto va premuta direttamente sulla zona dolente.

Non toccare con le dita il lato adesivo del cerotto.

Tirare la pellicola protettiva più esterna (B) dal centro del cerotto verso l'esterno. In questo modo, la superficie adesiva via via esposta si attacca alla pelle grazie a una leggera trazione.

Procedere allo stesso modo per rimuovere l'altra pellicola protettiva esterna (C). Anche in questo caso, la superficie adesiva via via esposta si attacca alla pelle grazie a una leggera trazione.

Quindi premere saldamente il cerotto sulla pelle per almeno 30 secondi per un'adesione ottimale.